尿黑酸尿与褐黄病诊疗指南

1. 疾病概述

尿黑酸尿（Alkaptonuria）是一种罕见的遗传代谢性疾病，由于酪氨酸代谢途径中的尿黑酸氧化酶缺乏，导致尿黑酸在体内积累。褐黄病（Ochronosis）是尿黑酸尿的长期并发症，表现为结缔组织（如软骨、皮肤）中尿黑酸沉积引起的色素沉着和退行性变。

2. 临床表现

• 尿黑酸尿：尿液暴露空气后变黑（尤其在碱性环境中），儿童期即可发现。

• 褐黄病：通常在30-40岁后出现，表现为：

  • 蓝黑色皮肤色素沉着（耳廓、巩膜、鼻尖等）。

  • 关节病变（类似骨关节炎，常见于脊柱、大关节）。

  • 心血管系统受累（如主动脉瓣狭窄）。

3. 诊断方法

• 尿液检测：尿黑酸定性试验（尿液加碱后变黑）。

• 基因检测：HGD基因突变分析（确诊依据）。

• 影像学检查：X线或MRI显示关节退行性变、椎间盘钙化等。

4. 治疗原则

• 对症治疗：

  • 关节疼痛：非甾体抗炎药（NSAIDs）、物理治疗。

  • 严重关节病变：手术干预（如关节置换）。

• 饮食调整：限制酪氨酸和苯丙氨酸摄入（效果有限）。

• 药物试验：尼替西农（Nitisinone）可抑制尿黑酸生成，但长期疗效和安全性需进一步研究。

5. 预后与随访

疾病进展缓慢，但褐黄病可能导致严重关节功能障碍。定期随访（包括关节、心血管评估）和早期干预是关键。