小儿甲基丙二酸血症的定义与发生机制

小儿甲基丙二酸血症（Methylmalonic Acidemia, MMA） 是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于有机酸血症的一种。由于体内缺乏特定的酶（如甲基丙二酰辅酶A变位酶或辅酶腺苷钴胺素合成酶），导致甲基丙二酸及其相关代谢产物在体内积累，引发一系列临床症状。

小儿甲基丙二酸血症是如何发生的？

小儿甲基丙二酸血症的发生主要与基因突变有关，根据病因可分为以下几种类型：

1. 甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏型

• 常见原因：MUT基因突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶活性降低或缺失。

• 结果：甲基丙二酰辅酶A无法转化为琥珀酰辅酶A，甲基丙二酸积累。

2. 辅酶腺苷钴胺素合成障碍型

• 常见原因：MMAA、MMAB、MMADHC等基因突变影响辅酶腺苷钴胺素的合成或转运。

• 结果：甲基丙二酰辅酶A变位酶功能受损，甲基丙二酸代谢受阻。

3. 其他相关类型

• 原因：如合并型甲基丙二酸血症和高胱氨酸尿症（cblC型），涉及MMACHC基因突变。

小儿甲基丙二酸血症的典型症状

• 新生儿期：喂养困难、呕吐、嗜睡、肌张力低下、呼吸急促。

• 婴幼儿期：发育迟缓、癫痫发作、肝大、反复感染。

• 严重表现：代谢性酸中毒、高氨血症、昏迷甚至死亡。

诊断方法

1. 新生儿筛查：通过足跟血检测甲基丙二酸水平。

2. 尿液有机酸分析：检测甲基丙二酸及其代谢产物。

3. 血液检测：评估氨基酸、酰基肉碱谱及氨水平。

4. 基因检测：明确致病基因突变。

治疗原则

如何预防小儿甲基丙二酸血症？

• 遗传咨询：有家族史的夫妇应进行基因检测和遗传咨询。

• 新生儿筛查：早期发现、早期干预。

关键点

• 新生儿期不明原因的代谢性酸中毒需警惕MMA！

• 早期诊断和治疗可显著改善预后。

若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗！