Friedreich共济失调症的定义与发生机制

Friedreich共济失调症（Friedreich's Ataxia, FRDA） 是一种遗传性神经系统疾病，主要影响运动协调能力。它是由于FXN基因的突变导致frataxin蛋白减少，进而引起线粒体功能障碍和铁代谢异常，最终导致神经细胞和心肌细胞的损伤。

Friedreich共济失调症是如何发生的？

Friedreich共济失调症的发生主要与FXN基因的突变有关，具体机制如下：

1. 遗传模式

• 常染色体隐性遗传：患者需从父母双方各继承一个突变的FXN基因。

• 基因突变：大多数情况下，FXN基因的第一内含子区域出现GAA三核苷酸重复扩增。

2. 病理生理机制

• Frataxin蛋白减少：突变导致frataxin蛋白表达下降，影响线粒体的铁硫簇组装。

• 线粒体功能障碍：铁硫簇是线粒体电子传递链的关键组分，其减少导致能量产生障碍。

• 氧化应激：铁代谢异常导致自由基积累，进一步损伤细胞。

3. 主要受累组织

• 神经系统：脊髓和小脑的神经元退化，导致共济失调。

• 心脏：心肌病是常见并发症，可能导致心力衰竭。

• 骨骼：脊柱侧弯和足部畸形常见。

Friedreich共济失调症的典型症状

• 进行性共济失调：步态不稳、动作笨拙。

• 构音障碍：言语不清。

• 深感觉障碍：振动觉和位置觉减退。

• 心肌病：心悸、呼吸困难。

• 糖尿病：约10-30%的患者伴有糖尿病。

诊断方法

1. 基因检测：检测FXN基因的GAA重复扩增。

2. 神经学检查：评估共济失调的程度。

3. 心脏评估：心电图和超声心动图检查心肌病。

4. 影像学检查：MRI显示脊髓和小脑萎缩。

治疗原则

如何预防Friedreich共济失调症？

• 遗传咨询：有家族史的夫妇应进行基因检测和咨询。

• 产前诊断：高风险家庭可通过绒毛取样或羊水穿刺检测胎儿基因。

关键点

• Friedreich共济失调症是一种进行性疾病，目前无法治愈。

• 早期诊断和综合治疗可改善生活质量。

• 患者需定期进行心脏和糖尿病筛查。

若有疑似症状，尽早就医，进行详细评估！