异染性脑白质营养不良（MLD）诊疗指南

1. 疾病概述

异染性脑白质营养不良是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积症。由于芳基硫酸酯酶A（ARSA）基因突变，导致硫酸酯酶活性缺失，引起脑白质和周围神经的髓鞘代谢异常。

2. 临床表现

• 晚婴型（最常见）：1-2岁发病，表现为运动能力退化、肌张力低下、共济失调、语言障碍，最终发展为植物状态。

• 青少年型：4-12岁发病，以行为异常、学习困难、步态异常起病，逐渐进展为痉挛性瘫痪和痴呆。

• 成人型：>16岁发病，精神症状（如人格改变、精神病性症状）和周围神经病变为主。

3. 诊断方法

• 生化检测：尿硫酸酯酶（尿硫脂）升高，白细胞或皮肤成纤维细胞中ARSA酶活性显著降低。

• 基因检测：ARSA基因突变分析可确诊。

• 神经影像学（MRI）：脑白质对称性脱髓鞘改变（T2加权像高信号）。

• 神经电生理：周围神经传导速度减慢。

4. 治疗策略

• 造血干细胞移植（HSCT）：适用于无症状或早期症状的晚婴型/青少年型患者，可延缓疾病进展（需在严重神经损伤前进行）。

• 酶替代疗法（ERT）：重组ARSA酶（如athematase alfa）正在临床试验中，可能改善周围神经病变。

• 基因治疗：AAV载体介导的ARSA基因递送（如Libmeldy®）已获欧盟批准，用于特定儿童患者。

• 对症支持治疗：抗癫痫药物、康复训练、营养支持等。

5. 预后

未经治疗的晚婴型患者通常在发病后5-10年内死亡；早期HSCT或基因治疗可显著改善生存期和运动功能。成人型进展较慢，生存期可达数十年。

注：MLD需由神经代谢专科团队管理，建议患者家庭进行遗传咨询。