【项目名称】CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌受试者中的Ib/II期临床试验

【项目分期】II期

【治疗疾病】胃癌

【治疗方案】CAR-T

【给药方式】输液 口服

【药理优势】

试验用药CT041于2022年1月被美国食品药品监督管理局授予“再生医学先进疗法”（RMAT）认定用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。据公开可查的资料显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。截至目前，CT041为全球唯一靶向CLDN18.2的、且已获得美国食品药品监督管理局、中国国家药监局和加拿大卫生部IND批准、并正在进行临床试验研究的CAR-T细胞免疫治疗方法。 2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上的I期临床试验数据显示：接受CT041治疗的患者，所有胃癌患者整体缓解率为57.1%，疾病控制率达73%；其中既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

【费用补助】

免费用药:入组后研究相关药物免费

免费检查:试验所需检查免费（试验无关费用需自费）

专家定期随访:机构长期关注患者身体状况

相应补助:研究相关的采血补助200元/次、交通补助200元/次

【用法用量】

试验药:

试验组    桥接治疗药物为：伊立替康/伊立替康+氟尿嘧啶 CT041自体CAR T细胞注射液 规格:细胞密度为5.00×107cells/mL，8-25mL/袋,用法用量:静脉注射，剂量3.75×10^8 CAR T细胞,用药时程:分1-3次输注

对照组：甲磺酸阿帕替尼、紫杉醇、伊利替康、多西他赛、纳武利尤单抗    1.甲磺酸阿帕替尼：剂型:片剂 规格:NA 用法用量:推荐850mg 用药时程:每日1次 2.紫杉醇：剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:推荐175mg/m^2 用药时程:每3周给药1次 3.伊立替康： 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:推荐150mg/m^2 用药时程:每2周给药1次 4.多西他赛： 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:推荐75mg/m^2 用药时程:每3周给药1次 5.纳武利尤单抗： 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:推荐3mg/kg或者240mg 用药时程:每2周给药1次

【入选标准】

1 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序 

2 年龄在18~75岁，男女均可 

3 经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败（如一线治疗同时使用了包括紫杉类 [或蒽环类]、铂类和氟尿嘧啶类三种药物，经研究者评估，也可作为合格受试者入组研究；

4 受试者肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色为CLDN18.2呈阳性 ，能够提供石蜡包埋的肿瘤组织或可提供不少于6张的未染色白片，经中心实验室检测确定表达Claudin18.2

5 预计生存期 >12周 

6 按照RECIST1.1标准要求存在可测量肿瘤病灶 ，随机前单个靶病灶最长径≤4 cm（淋巴结病灶为短径）

7 筛选期、单采前24小时内 ECOG体力状态评分0~1 

8 具备单个核细胞采集（简称单采）足够的静脉通路 

9 受试者在筛选和预处理前（基线时）应满足一定器官功能条件 

10 育龄期女性受试者必须在筛选时和接受预处理前进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在使用末次研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。 

11 与有生育潜能的女性有活跃性生活的男性，如果没有做输精管结扎术，必须同意使用阻隔法节育。

【排除标准】

1.HIV、梅毒螺旋体或HCV血清学反应阳性（HCV抗体阳性但HCV-RNA阴性者可以纳入）

2.任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核；HBV感染（包括HBsAg+，或HBcAb+且HBV DNA+）

3.研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常不适宜进入研究

4.既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE ≤ 1级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件或本研究允许实验室检查异常除外；随机前7天内使用糖皮质激素，近期或者目前使用吸入性或局部皮肤用糖皮质激素不排除

5.随机前4周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗

6.已知患有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于银屑病或类风湿性关节炎，或其他需要长期使用免疫抑制疗法疾病的受试者；

7.既往对免疫治疗过敏，对相关药物过敏，既往严重过敏史，对CT041成分过敏既往接受过任何基因工程修饰细胞治疗（包括CAR-T、TCR-T细胞）；

8.存在已知的脑转移或怀疑有中枢神经系统转移；

9.存在中央型或广泛的肺转移灶，或存在广泛的肝脏转移灶，或广泛的骨转移；

10.随机前单个靶病灶最长径> 4 cm（淋巴结病灶为短径）；

11.CT/ MRI或结合胃镜检测，可能引起出血或穿孔的高风险受试者；

12.目前存在不稳定或活动性溃疡、目前有消化道出血、或3个月内有消化道大出血病史的受试者；

13.需要进行抗凝治疗的受试者；

14.目前存在不稳定或活动性溃疡、目前有消化道出血、或3个月内有消化道大出血病史的受试者；

15.需要进行抗凝治疗的受试者；

16.正在接受或预计试验期间需要长期抗血小板治疗的受试者；

17.随机前4周内进行过重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术的受试者；

18.既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌等恶性程度很低的肿瘤除外。

【报名资料】

出院记录,入院记录,门诊记录,病理报告,基因检测报告,活检切片（已染色彩片）,活检切片（未染色白片）,CT报告,PET/CT,核磁报告,超声检查,血生化,血常规,凝血功能,传染病检查,甲状腺功能,用药凭证

【试验中心】

复旦大学附属肿瘤医院

北京大学肿瘤医院

浙江大学医学院附属第一医院

青岛大学附属医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院

福建医科大学附属协和医院

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

山东省肿瘤医院

四川大学华西医院

北京大学深圳医院

吉林大学第一医院

复旦大学附属中山医院

南昌大学第二附属医院

中国医科大学附属第一医院

南京鼓楼医院

郑州大学第一附属医院

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

河南省肿瘤医院

厦门大学附属第一医院

安徽省肿瘤医院

江苏省苏北人民医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院

四川省肿瘤医院