一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究

【项目分期】I期

【治疗疾病】滤泡性淋巴瘤

【治疗方案】靶向双抗

【给药方式】输液

【药理优势】CN201是一种靶向CD3/CD19的双特异性抗体，是最新的免疫治疗方法

【费用补助】

免费用药:免费接受靶向CD3/CD19的双特异性抗体治疗

免费检查:签署知情后肿瘤治疗期间所需检验、检测项目免费做

专家定期随访:全程由专业的研究医生跟踪治疗过程及评估疗效

相应补助:研究相关的采血补助、交通补助

【用法用量】

试验药:

中文通用名: 注射用CN201

英文通用名:CN201 for Injection

商品名称:NA  

剂型: 粉针剂

规格: 0.5 mg/瓶 。

首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入

用药时程：患者将在，每周的第一天通过静脉输注给予CN201,连续三周，之后停药一周，4周为一个治疗 周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用品治疗，完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。

【入选标准】

1.年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限，体重 ≥ 45 kg，≤ 90 kg；

2.复发或难治的B-NHL患者。须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤；

3.根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；

4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；

5.骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；

6.凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；

7.肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有Gilbert 综合征，则≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影 响到肝脏，则≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果： 无临床显著的ECG 异常［任何级别的房颤、II 度II 型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或 QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液； (e) 血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。

8.患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。

9.育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF 至末次用药后90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方 法（激素或屏障法或禁欲）。

【排除标准】

1.在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、小分子靶向药物、内分泌治疗、或其他抗肿瘤药物治疗的患者；

2. 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者；

3. 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者；

4. 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者；

5. 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者；

6. 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等；

7. 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）的患者；

8. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗的患者；

9. 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者；

10. 有免疫缺陷病史的患者；

11. 目前或曾患有间质性肺病的患者；

12. 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件的患者；

13. 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

【报名资料】

出院记录,入院记录,病理报告,基因检测报告,CT报告,PET/CT,核磁报告,超声检查,心脏彩超,血生化,血常规,凝血功能,传染病检查,甲状腺功能,用药凭证

【研究中心】

中国人民解放军总医院第五医学中心（307）、河北医科大学第四医院、中山大学肿瘤防治中心、上海市东方医院、北京肿瘤医院