评价SG301 SC注射液在健康受试者中单次给药、系统性红斑狼疮受试者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究

【试验分期】I期

【试验药物】SG301 SC注射液

【入选条件】

A部分（健康受试者）

1.签署知情同意书时，年龄在18~50（含两端值）岁的健康成年人； 

2.男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，并且均≤100 kg；体重指数（BMI=体重/身高平方（kg/m2））在19~27 kg/m2范围内（包括两端值）； 

3.有生育可能或其伴侣有生育可能的受试者须同意在整个研究期间和末次给药后6个月内采用有效避孕措施； 

4.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书； 

5.能够按照方案要求完成的试验者。

B部分（SLE受试者）

1.18周岁≤年龄≤65周岁，性别不限；

2.体重指数（BMI）≥18.5且≤30； 

3.自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；

4.依据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准诊断为SLE，且对标准治疗反应不充分、不耐受或复发的受试者；

5.SELENA-SLEDAI评分≤12分；

6.筛选时实验室的测定结果，ANA≥1:160，抗dsDNA和/或抗Sm抗体阳性；

7.首次给药前至少接受3个月的标准治疗，且维持稳定剂量至少30天。标准治疗指使用下列任何一种或多种药物（仅限使用一种免疫抑制剂）：糖皮质激素如强的松≤10mg/d的或等效剂量的其他激素，抗疟药如羟氯喹≤400mg/d，免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤≤100mg/d、吗替麦考酚酯≤2g/d、甲氨蝶呤≤15mg/w、来氟米特≤20mg/d、他克莫司≤2mg/d和环孢素≤100mg/d；

8.有生育可能或其伴侣有生育可能的受试者须同意在整个研究期间和末次给药后6个月内采用有效避孕措施。

【排除标准】

A部分（健康受试者）

1.既往接受过同靶点（CD38）药物者； 

2.入组前3个月内或5个半衰期（以时间较长者为准）参加过任何药物或医疗器械的临床试验的受试者；

3.入组前4周内使用过任何处方药、中草药，或筛选前2周内使用过非处方或膳食补充品（包括维生素、钙补充剂等）；  

4.入组前2周内有感染（包括且不限于病毒、细菌、真菌感染）；

5.入组前3个月内出现症状性带状疱疹的受试者；

6.入组前6个月内有临床意义的下列疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、肺、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、代谢、精神或心脑血管疾病等；

7.入组前1周内血常规检查红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数在正常范围内，且没有相关的支持性治疗；血常规其他检查值正常或异常但无临床意义；

8.丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）>1.2倍正常上限（ULN），胆红素>1.2×ULN；

9.入组前心电图异常（QTc >450ms）或生命体征异常者（耳温或者腋下温度超过37.5℃，收缩压低于90 或高于140 毫米汞柱，舒张压低于50 或高于90毫米汞柱；心率低于50或高于100次）；

10.入组前体格检查、实验室检查、胸正位片检查正常或异常但无临床意义；

11.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA检测阳性，梅毒螺旋体抗体阳性，HIV抗体阳性者； 

12.结核分枝杆菌感染者，包括“结核感染特异性T细胞检测（T-SPOT）”检测阳性或影像学检查结果阳性者。（潜伏结核感染：PPD或IGR阳性，首次给药前完成结核预防治疗 4周者除外）； 

13.入组前4周内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者； 

14.有药物或其他过敏史且研究者认为参加本研究风险较高者，或经研究者判断可能会对研究药物或研究药物中的任何成份过敏者；

15.给药部位（腹部）皮肤有异常，包括但不限于有胎记、疤痕、黑痣、纹身、开放性伤口、或毛发旺盛者；

16.入组前4周内献血≥400ml，或失血≥400ml，或在筛选前8周内接受过输血者； 

17.入组前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品； 

18.入组前3个月内有大量饮酒史； 

19.入组前五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；或尿液药物滥用筛查阳性者；

20.妊娠检测阳性或处于哺乳期的女性受试者； 

21.研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

B部分（SLE受试者）

1.肾脏疾病：筛选前30天内患有肾病综合征（尿蛋白＞3.5g/24h）、或180天内使用方案禁用的药物（如静脉用环磷酰胺）治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析或需要接受大剂量糖皮质激素治疗，如泼尼松（或相当剂量的糖皮质激素）≥ 100mg/天；

2.首次给药前2个月内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者或研究者认为可能需要接受方案规定的禁用疗法进行治疗的疾病。SLE导致的中枢神经系统疾病包括但不限于脑膜炎、视网膜炎、脑血管炎、脊髓病、脱髓鞘综合征、急性意识模糊状态、精神病、急性卒中或卒中综合征、颅神经病、癫痫持续状态或癫痫发作、小脑共济失调和多发性单神经炎；

3.首次给药前12个月内合并其他风湿性疾病，包括但不限于类风湿关节炎、脊柱关节炎、皮肌炎/多肌炎、干燥综合征、系统性硬化症、混合性结缔组织病、重叠综合征等；

4.首次给药前12个月内存在重度抗磷脂综合征；

5.首次给药前12个月内有非SLE炎症性皮肤或关节疾病史，研究者认为可能干扰SLE皮肤或关节表现的评估；

6.首次给药前90天内因为非SLE疾病史而接受口服、IV或IM泼尼松≥100mg/d或等效能糖皮质激素共超过14天；

7.存在研究者认为参与研究会对受试者的安全性造成风险，或研究期间疾病/病症加重时会影响安全性或有效性分析判断的临床重大疾病史（如循环系统异常、内分泌系统异常、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病及代谢异常不稳定等病史）；

8.存在以下实验室检查异常，包括但不限于：

肝功能异常：如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2倍正常值上限（ULN），总胆红素>1.5倍ULN 

肾功能异常：筛选期肌酐清除率Ccr<60ml/min（使用Cockcroft-Gault计算）；

血常规检查异常：血常规检查血红蛋白<100g/L、白细胞<3.0×10^9/L、血小板<75×10^9/L；

9.结核分枝杆菌感染者，包括“结核感染特异性T细胞检测（T-SPOT）”检测阳性或影像学检查结果阳性者。（潜伏结核感染：PPD或IGR阳性，首次给药前完成结核预防治疗 4周者除外）；

10.存在活动性肝炎，符合以下任何一项则不能入组：

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA阳性（超过该中心实验室检测下限值）； 

丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA检测阳性；

11.艾滋病病毒（HIV）抗体阳性；

12.梅毒螺旋体抗体阳性；

13.筛选前4周内患慢性活动性感染或急性感染或者筛选前1周内患有浅表皮肤感染；

14.已知有或疑似有免疫抑制病史，或者患有或疑似患有反复发生或长期的感染；

15.首次给药前4周之内接受过重大的外科手术或者未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间进行重大手术；

16.首次给药前4周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；

17.首次给药前4周内参加过任何临床试验，或首次给药前处于之前参加的临床试验研究药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）；

18.靶向药物治疗：研究药物首次给药前90天内曾接受任何靶向T、B淋巴细胞、细胞因子或者受体的药物治疗（例如贝利尤单抗、泰他西普等）；研究药物首次给药前30天内曾接受JAK抑制剂治疗；或研究药物首次给药前受试者处于上述药物停药后的5个半衰期内（以时间较长者为准）；

19.首次给药前180天内曾接受下列治疗：

静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）或行血浆置换术者；

CD20药物（例如利妥昔单抗）治疗；

环磷酰胺治疗；

20.首次给药前28天内使用IL-2、沙利度胺等免疫调节剂，或者雷公藤及含雷公藤的中药制剂；

21.已知对单克隆抗体药物过敏，或对试验药物辅料过敏；

22.有抑郁症或自杀倾向的受试者；

23.筛选前3个月内有大量饮酒或药物滥用史；

24.正在妊娠期或哺乳期的妇女，或者在研究期间及末次给药后6个月内有妊娠计划或哺乳可能的妇女；伴侣在研究期间有妊娠计划的男性受试者；

25.筛选前5年内患恶性肿瘤的受试者（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；

26.有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/或骨髓移植史；

27.研究者认为会妨碍受试者参与研究的任何原因。

【受试者获益】

免费用药

可以免费接受药物治疗

相应补助

【报名资料】

病历，医嘱，购药证明，实验室检查

【试验中心】

1.复旦大学附属华山医院

2.蚌埠医学院第一附属医院

3.山东大学齐鲁医院

4.济宁市第一人民医院

5.江西省人民医院

6.萍乡市人民医院

7.福建医科大学附属第一医院

8.厦门大学附属第一医院

9.深圳市人民医院

10.浙江省人民医院