囊性纤维化的遗传模式与筛查方法

1. 遗传模式

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，其遗传特点如下：

• 携带者：父母各携带一个突变CFTR基因（杂合子），通常无症状。

• 患病者：继承两个突变CFTR基因（纯合子或复合杂合子），表现为囊性纤维化。

• 遗传概率：若父母均为携带者，子女有25%概率患病，50%概率成为携带者，25%概率正常。

2. 筛查方法

1. 新生儿筛查

   • IRT（免疫反应性胰蛋白酶原）检测：足跟血样本，IRT升高提示可能CF。

   • DNA分析：对IRT阳性样本进行CFTR基因常见突变检测。

   • 汗液测试：确诊试验，氯离子浓度＞60mmol/L确诊CF。

2. 孕前/产前筛查

   • 携带者筛查：通过血液或唾液检测CFTR基因突变，推荐有家族史或高危人群。

   • 产前诊断：绒毛取样或羊水穿刺检测胎儿CFTR基因（适用于双携带者夫妇）。

3. 成人筛查

   • 症状提示：慢性呼吸道或消化系统症状患者应进行汗液测试或基因检测。

   • 家族史：有CF家族成员者建议基因检测。

3. 基因突变类型

已发现＞2000种CFTR基因突变，常见突变包括：

• F508del：最常见（约70%患者至少携带一个该突变）。

• G551D、R117H等：不同突变对CFTR蛋白功能影响不同。

4. 遗传咨询

• 风险评估：根据家族史和基因检测结果评估后代患病风险。

• 生育选择：双携带者夫妇可考虑自然受孕+产前诊断，或选择PGD（胚胎植入前遗传学诊断）。

筛查的意义

• 早期诊断：新生儿筛查可早至出生2周内确诊，及时干预改善预后。

• 减少漏诊：非典型症状患者（如单纯胰腺炎）可通过基因检测确诊。

• 家庭规划：携带者筛查帮助家庭了解遗传风险，做出知情选择。

注意：筛查结果需由遗传学专家解读，并提供后续咨询和支持。