评价重组人血清白蛋白对比人血白蛋白在肝硬化腹水患者中的有效性和安全性的随机、双盲、平行分组的 II/III 期临床试验

【项目分期】Ⅲ期

【试验药物】重组人血清白蛋白注射液

【给药方式】静脉输注

【治疗方案】治疗用生物制品 1 类 

【适应症】本研究试验人群为肝硬化腹水患者

【入选标准】

符合以下所有标准的患者可考虑入组： 

1) 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书；

2) 在签署知情同意书当天年龄≥18 周岁且≤70 周岁，性别不限；体重指数（BMI）在 17.0~29.0 kg/m2范围内（包含边界值）； 

3) 临床诊断为失代偿肝硬化腹水的患者，且根据筛选期腹部超声检查确认腹水分级为 1~2 级，同时满足血清白蛋白（ALB）<30 g/L； 

4) 具有生育能力的男性和育龄期女性（育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性）愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后 3 个月内采取高效避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）；育龄期女性在首次试验用药品给药前≤7 天内的妊娠检测结果必须为阴性。 

【排除标准】

符合以下任何一条标准的患者不可入组： 

1) 对酵母或酵母源制品有已知的过敏史/过敏反应者，或对研究制剂中任何组分过敏者；过敏体质（多种药物或食物过敏）或有生物制品过敏史，其他原因引起的严重全身过敏反应历史且研究者判断不适合使用试验药物治疗者； 

2) 筛选时存在严重的消化系统疾病及并发症，研究者认为不适合参加本研究的情况，包括但不限于恶性腹水、根据 West-Haven 分级标准诊断为 III 级或 IV 级肝性脑病、门静脉癌栓/血栓、腹腔穿刺后循环功能障碍、经超声或其他影像学检查确定的胆道阻塞性疾病、消化道出血经治疗后停止出血小于 10 天或行内镜下套扎术不能有效止血或经研究者评估试验期间出血风险较大者（如筛选前 3 个月内胃镜检查提示重度食管胃底静脉曲张伴红色征阳性）； 

3) 筛选时存在活动性心血管系统疾病或病史，或其他研究者判断不适合接受人血白蛋白治疗的情况，具体包括但不限于，高血压（收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg，研究者判断用药控制良好且病情稳定的除外）、重度贫血、急性心脏病、严重的心肺或结构性心脏病、严重心律失常、（正常血容量或高血容量的）失代偿心力衰竭、不稳定心绞痛、筛选前近 6 个月内发生心肌梗塞、需药物治疗的心动过速/过缓、三度房室传导阻滞等； 

4) 筛选时存在活动性代谢系统疾病或病史（研究者判断血糖控制稳定的糖尿病患者除外），或合并肾功能损伤且经研究者判断不适合接受血清白蛋白治疗的情况； 

5) 筛选时存在严重的基础疾病，研究者认为不适合参加本研究的情况，包括但不限于活动性恶性肿瘤（包括肝细胞癌[HCC]）、肺水肿、出血倾向或活动性出血疾病、未控制的感染（包括活动性自发性细菌性腹膜炎[SBP]）、甲状腺功能异常（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准[NCI CTCAE]5.0 版 3级及以上）、经研究者判断可能在整个试验过程中需接受治疗或存在病情变化的胸腔积液等； 

6) 患者存在以下实验室检查异常： 

✓骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）<1.0×109 /L；血小板（PLT）<20×109 /L；血红蛋白（HGB）<70 g/L； 

✓肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 5×ULN（正常值上限）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5×ULN；血清胆红素（TBIL）>4×正常值上限（ULN）或研究者判断不适合参加试验； 

✓肾功能：血清肌酐>3×正常值上限（ULN），尿蛋白阳性且研究者判断不适合参加试验； 

✓凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长>5s； 

7) 首次给予试验用药品前 7 天内曾接受人血浆制剂（包括人血白蛋白制剂）治疗者；有器官移植史者；在研究期间需进行或计划进行介入性有创检查或治疗者； 

8) 筛选前 30 天内参加或筛选时正在参加其它新药或医疗器械临床试验，且使用了研究药物/研究治疗者； 

9) 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果阳性者； 

10) 妊娠期或哺乳期女性； 

11) 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。 

【患者获益】

总共6000-10000,具体以中心的ICF为准

【试验分组】

试验药：

药物：重组人血清白蛋白注射液 

规格：10 g/瓶（20%，50 mL） 

给药方法：试验药物不进行稀释，按照受试者所需剂量计算体积，进行静脉输注,10 g 试验药物静脉输注时间为 30 min（±5 min）（不含输注后的冲管时间），20 g试验药物输注时间为 1 h（±10 min）（不含输注后的冲管时间），静脉输注结束后进行冲管，冲管时间 3~6 min，冲管结束即整个静脉给药完成。

对照组：

药物：人血白蛋白注射液 

规格：10 g/瓶（20%，50 mL） 

给药方法：对照药品不进行稀释，按照受试者所需剂量计算体积，进行静脉输注，10 g 对照药品静脉输注时间为 30 min（±5 min）（不含输注后的冲管时间），20 g对照药品静脉输注时间为 1 h（±10 min）（不含输注后的冲管时间），静脉输注结束后进行冲管，冲管时间 3~6min，冲管结束即整个静脉给药完成。

【报名资料】

1.既往病历；

2.血生化（血清白蛋白<30 g/L）、血常规检查单；

3.腹部超声检查（1~2级腹水--3mm~100mm之内）；

【研究中心】

1.首都医科大学附属北京友谊医院

2.首都医科大学附属北京佑安医院

3.长沙市第一医院 

4.郑州市第六医院 

5.郑州人民医院

6.信阳市中心医院

7.山东省公共卫生临床中心

8.梅河口市中心医院

9.广州医科大学附属市八医院 

10.常德市第一人民医院（感染科）

11.南方医科大学顺德医院

12.南昌市第九医院

13.湖南省血吸虫病防治所（湖南省第三人民医院）

14.郑州市中心医院   

15.惠州市第一人民医院  

16.深圳市人民医院   

17.云南省第一人民医院 

18.昆明市第三人民医院 

19.昆明医科大学第二附属医院

20.遵义医科大学附属医院 

21.瑞安市人民医院（温州医科大学附属第三医院）

22.贵州省人民医院  

23.重庆大学附属三峡医院

24.宜宾市第二人民医院

25.江西省人民医院

26.南昌大学第一附属医院

27.南昌大学第二附属医院

28.赣南医学院第一附属医院

29.长沙市中心医院

30.郴州市第一人民医院

31.湘潭市中心医院

32.娄底市中心医院

33.湖南医药学院总医院

34.武汉市中心医院

35.十堰市太和医院

36.国药东风总医院

37.河北医科大学第三医院

38.石家庄市第五医院

39.皖南医学院弋矶山医院

40.洛阳市中心医院 

41.温州医科大学附属第一医院

42.宣城市人民医院

43.哈尔滨医科大学附属第四医院

44.洛阳市第三人民医院（洛阳职业技术学院第一附属医院）

45.温州医科大学附属第二医院

46.温州市中心医院

47.温州市中医院